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10年前一部电影《滚蛋吧，肿瘤君》将“弥漫大B细胞淋巴瘤”带入公众视野，主人公熊顿的结局也令人唏嘘。如今这一最常见的侵袭性恶性淋巴瘤是否仍然令人闻之色变？淋巴瘤能否早日实现治愈的目标？近日，中山大学附属肿瘤医院内科主任黄慧强教授接受媒体采访，详解淋巴瘤诊疗最新进展。
淋巴瘤发病率呈逐年增加趋势
在中国，淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年增加趋势，每年新发淋巴瘤患者约有10万名。“其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的一个代表，在非霍奇金淋巴瘤中占比约30%-40%。”黄慧强教授介绍，随着老龄化加速以及人均寿命的的延长，中国的淋巴瘤发病持续上升。其中，DLBCL患者的中位发病年龄是57岁，约有40%以上的患者在60岁以上发病。
“淋巴瘤很麻烦的一点是，淋巴细胞恶变后可以不断变化，因此淋巴瘤有100多种亚型，需要相对应不同的治疗。有的亚型即使到了复发阶段，通过治疗仍有很好的效果，可以达到长期无病生存，但部分亚型复发后预后很差，需要医生更为审慎的治疗方案”。
创新药物促进淋巴瘤疗效提升
随着上世纪90年代末靶向药物利妥昔单抗的问世，淋巴瘤的疗效有了很大提高。但在R-CHOP经典方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）下，仍有约40%一线DLBCL患者治疗效果不佳，其中20%-25%一线治疗缓解后在2年内复发，10%-15%一线治疗后进展为难治性。复发或难治患者无公认标准治疗方案，预后极差，生存期短。
“尤其是老年人，肿瘤负荷重，如何提高疗效面临挑战。”黄慧强教授指出，“我们希望接受治疗后的患者能够实现临床治愈。”
在癌症精准治疗和规范化治疗时代，探索创新的药物机制和靶点，是当下癌症治疗研究的重点方向之一。2023年3月，血液肿瘤创新药物维泊妥珠单抗获批用于初治以及复发/难治的DLBCL患者。这是全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC），数据显示，对于初治DLBCL患者，维泊妥珠单抗在亚洲人群中2年疾病无进展生存期（PFS）风险显著降低36%。对于复发/难治DLBCL患者，维泊妥珠单抗方案将患者中位总生存期（mOS）提升三倍，死亡风险下降58%。
“年龄偏大、肿瘤负荷比较高的中高危因素的患者，更容易从这一创新药物上获益。”黄慧强教授介绍，淋巴瘤的治疗通常需要联合用药，一个治疗方案里至少3-4个药物各司其职，合力杀死肿瘤细胞。这就需要医生在安全和疗效之间找到平衡。“有的药物加上去疗效是好了，但毒性太大患者也耐受不了。维泊妥珠单抗的毒性比我们想象得要低，老年病人也不需要减量，疗效获益就更大。”
“更重要的是，患者如果在一线治疗中能够得到临床治愈，很快就可以回到工作岗位，去过正常人的生活。”
此外，黄慧强教授指出，淋巴瘤的治疗，不仅追求安全和疗效，经济方面的考量也非常重要。
依据药品说明书，维泊妥珠单抗为6个固定周期给药（21天/周期/次），意味着患者可以通过有限的治疗周期，实现长期的疾病缓解甚至治愈。且固定周期给药，不需要长期持续用药，患者经济负担也有限。
此外，基于治疗带来的流行病学影响的研究显示，维泊妥珠单抗方案替代R-CHOP用于一线治疗可将二线治疗需求降低27%，据此推算，未来10年可减少中国大陆需二线治疗的患者数约5000人/年，预计可节约二线及三线治疗的医疗资源约65万元/人/年。
“未来希望通过谈判将这类创新药物尽快纳入医保，减轻患者的经济负担，可以让更多患者获益。”黄慧强教授最后强调。
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